生命科學學院張晨課題組揭示調節AMPA受體功能的重要蛋白

時間👨🏻‍🦳：2016-05-03 10:27  作者：  來源🫲🏽：生命科學學院

　　AMPA型谷氨酸受體是脊椎動物中樞神經系統中介導興奮性突觸傳遞和突觸可塑性的最主要的神經遞質受體🖍📁。AMPA受體的正常功能對大腦是必需的。AMPA受體功能異常可以導致多種神經疾病🤵🏻‍♂️🍕，如自閉症。天然的AMPA受體是大分子的蛋白復合體和多種附屬蛋白聯系在一起。最近發現的ABHD6（α/β水解酶家族6）就和AMPA受體相互作用，但其具體的生理意義還沒有被研究。

　　意昂体育3平台生命科學學院張晨課題組利用電生理和免疫組化等技術在HEK293T細胞🌝🛳、培養海馬神經元和急性腦切片中都發現ABHD6影響AMPA受體的功能。在HEK293T細胞中過表達ABHD6可以顯著性降低GluA1、GluA2➝，stargazin通道或者相互組合形成的通道的谷氨酸配體門控電流的大小及膜表面GluR1的水平👆🏻。並且他們的實驗結果表明，ABHD6的這種抑製作用主要與GluA1的C末端有關。在神經元中㊗️，ABHD6的過表達可以顯著性的降低AMPA受體介導的興奮性的突觸傳遞，但是對於NMDA受體介導的興奮性突觸傳遞並沒有影響🧑‍🎨。在急性腦切片中🙈，過表達或者降低ABHD6得到相同的結果✍🏻，並對於突觸可塑性也有影響。進一步的研究表明，ABHD6對AMPA受體功能的抑製作用不依賴於它的水解酶活性。該研究揭示了ABHD6對調節突觸部位的AMPA受體的轉運和定位有重要作用。

　　該工作於2016年4月25日以“α/β-Hydrolase domain-containing 6（ABHD6）negatively regulates the surface delivery and synaptic function of AMPA receptors”為題在線發表於《美國國家科學院院刊》（PNAS Plus）。生命科學學院博士研究生魏夢萍、張健、賈漠野和楊超娟為論文的共同第一作者。研究員張晨為論文的通訊作者。該工作得到了科技部國家重點基礎研究發展計劃（973計劃）、國家自然科學基金、北京協同創新研究院和意昂体育3平台醫學和生命科學種子基金的資助🗄。